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STORM Therapeutics: From Lead to Pre-Candidate Nomination in 18 Months
STORM Therapeutics: From Lead to Pre-Candidate Nomination in 18 Months
Case study
Solutions scientifiques | DMPK
Liaison tissulaire
Chez Sygnature Discovery, nous proposons des tests de liaison tissulaire de pointe qui révèlent le comportement des médicaments dans l’organisme. En nous concentrant sur la fraction libre du médicament, véritable responsable de l’effet thérapeutique, nous fournissons des informations précieuses qui améliorent les prédictions pharmacocinétiques, orientent les stratégies posologiques et accélèrent l’optimisation des candidats médicaments.
SOUTENIR VOS RECHERCHES
La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques et aux composants tissulaires est réversible et déterminée par des propriétés telles que la lipophilie et les groupes ionisables.
Les différences de composition protéique et lipidique entre le plasma et les tissus influencent la liaison dans des conditions physiologiques. Ces interactions déterminent le volume de distribution (Vd), un paramètre clé pour comprendre la pharmacocinétique et l’exposition systémique au médicament.
Nos analyses quantifient les concentrations de médicament libre dans le plasma, le sang et les tissus, vous offrant ainsi la clarté nécessaire pour prendre des décisions plus éclairées. Nos analyses quantifient les concentrations de médicament libre dans le plasma, le sang et les tissus, vous offrant ainsi la clarté nécessaire pour prendre des décisions plus éclairées.
Notre expertise en reliure de papier de soie
Liaison aux protéines plasmatiques
Les protéines plasmatiques, telles que l’albumine et l’alpha-1-glycoprotéine acide, agissent comme transporteurs à haute capacité pour les médicaments. La liaison est généralement réversible et non saturable aux concentrations thérapeutiques. Les médicaments acides présentent souvent une forte liaison aux protéines plasmatiques en raison d’interactions ioniques avec l’albumine. La compréhension de ces dynamiques est essentielle pour prédire la concentration de médicament libre et son comportement pharmacocinétique.
Séparation sang/plasma
Le dosage de la fraction plasmatique (BPP) mesure la distribution d’un composé entre le sang total et le plasma, reflétant son affinité pour les composants cellulaires tels que les globules rouges. Une forte liaison aux globules rouges peut diminuer la concentration plasmatique libre, influençant ainsi la pharmacocinétique et la pharmacodynamique. Pour les composés se diffusant préférentiellement dans les globules rouges, les dosages sur sang total garantissent une évaluation précise de l’exposition.
Liaison tissulaire
La distribution tissulaire et la liaison influencent l’exposition et l’efficacité du médicament en modulant la fraction libre disponible pour la cible. Les composés basiques présentent souvent une forte affinité tissulaire grâce aux interactions ioniques avec les groupements polaires des phospholipides, chargés négativement. Pour les médicaments ciblant le SNC, la mesure de la fraction libre cérébrale (fu) et le calcul du rapport fraction libre cérébrale/plasmatique (Kp, uu) sont essentiels pour évaluer la pénétration dans le SNC et la pertinence pharmacodynamique.
Liaison cellulaire et média
La liaison non spécifique lors des incubations in vitro peut réduire considérablement la concentration de médicament libre, faussant ainsi les données de clairance (CLint) et d’activité. La correction de la fraction non liée pendant l’incubation (fu,inc) permet des comparaisons précises entre les séries chimiques, facilitant des décisions pertinentes concernant les relations structure-activité (RSA).
améliorer la pertinence translationnelle.
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