Conjugués anticorps-médicament (ADC)

Notre plateforme ADC réunit des équipes expérimentées issues de multiples disciplines pour lancer et faire progresser des programmes de découverte d’ADC. Nous sommes spécialisés dans le développement centré sur les charges utiles (payloads) et disposons de solides capacités pour optimiser les fenêtres thérapeutiques et les propriétés biophysiques.

Nous possédons une expertise couvrant de nombreux mécanismes d’action (MOA) et pouvons optimiser vos charges utiles existantes afin d’améliorer à la fois la fenêtre thérapeutique et les propriétés biophysiques de l’ADC. Notre équipe expérimentée développe des essais sur mesure adaptés aux projets ADC, qu’il s’agisse d’évaluations biophysiques, in vitro ou in vivo des propriétés pharmacodynamiques (PD) et pharmacocinétiques (PK).

La conjugaison à un ADC améliore l’acheminement du médicament vers la tumeur par rapport à son exposition systémique, augmentant ainsi sa concentration locale. Grâce à différents ratios médicament-anticorps (DAR), nous pouvons vous aider à mieux contrôler l’exposition et à optimiser les propriétés pharmacocinétiques.

Notre expérience nous permet également d’évaluer comment de légères modifications de la chimie du linker, de la charge utile, du DAR ou d’autres paramètres peuvent avoir un impact majeur sur la pharmacocinétique et l’efficacité.

Nous concevons des ADC capables d’acheminer les composés directement vers leur site d’action, réduisant ainsi la toxicité hors cible. Notre expertise en chimie médicinale permet d’assurer la stabilité des composés tout en préservant leur puissance, afin que tout composé passant dans la circulation systémique après dégradation lysosomale ou mort cellulaire soit rapidement éliminé.

Bien que notre expertise historique repose sur les petites molécules, nous disposons également d’une solide expérience dans d’autres modalités thérapeutiques, notamment les produits biologiques, les ADC et les peptides. Notre important département de sciences des protéines possède une vaste expérience de l’expression, de la purification, du contrôle qualité et de l’évaluation de la développabilité des anticorps et autres produits biologiques.

La découverte d’ADC consiste à concevoir, produire et évaluer des conjugués anticorps-médicament afin d’identifier des candidats présentant le bon équilibre entre puissance, sélectivité et stabilité pour progresser vers le développement clinique. Les ADC associent un anticorps ciblant une cellule spécifique, une charge thérapeutique (payload) et un linker chimique.

Autrefois utilisés principalement pour délivrer des charges cytotoxiques puissantes, les ADC évoluent aujourd’hui vers l’utilisation d’approches thérapeutiques plus ciblées, permettant de développer des traitements plus sûrs, mieux tolérés et potentiellement plus efficaces.

Le DAR représente le nombre moyen de molécules de charge utile conjuguées à chaque anticorps. Sa compréhension et sa maîtrise sont essentielles pour la développabilité des ADC ainsi que pour leur efficacité in vivo. Les technologies modernes de conjugaison permettent désormais un contrôle plus précis du DAR et réduisent l’hétérogénéité des ADC, améliorant ainsi leurs propriétés globales.

L’effet bystander se produit lorsqu’une charge utile libérée diffuse vers des cellules tumorales voisines ne présentant pas l’antigène ciblé. L’activité thérapeutique s’étend alors aux cellules adjacentes, et pas seulement à celles directement reconnues par l’anticorps.

Cet effet peut améliorer l’efficacité dans des tumeurs hétérogènes présentant différents niveaux d’expression antigénique. Toutefois, il peut également entraîner une libération accrue de la charge utile dans la circulation systémique et réduire la tolérabilité du traitement. Il doit donc être soigneusement évalué et équilibré.

Oui. Les projets d’optimisation de charges utiles ou de linkers peuvent être réalisés de manière autonome. Il n’est pas nécessaire de s’engager dans un programme ADC complet pour bénéficier de cette expertise.

Oui. C’est précisément le besoin auquel notre plateforme répond. Le développement d’ADC se situe à l’interface entre les produits biologiques et la chimie des petites molécules, et peu de prestataires maîtrisent pleinement ces deux domaines.

Nous disposons de plusieurs décennies d’expérience dans l’optimisation de thérapies pour diverses applications et travaillons aussi bien avec les grandes que les petites molécules, ainsi qu’avec un large éventail de modalités thérapeutiques.

Nous accordons une importance majeure à la confidentialité et à la propriété intellectuelle tout au long des programmes de découverte d’ADC. Les données des clients sont gérées au moyen de systèmes sécurisés à accès contrôlé et de plateformes sécurisées de partage de fichiers, soutenus par des processus de sécurité de l’information certifiés ISO 27001, une surveillance continue ainsi que des mécanismes robustes de sauvegarde et de reprise.

Toute la propriété intellectuelle générée dans le cadre du projet appartient à nos clients. Nous ne percevons ni redevances, ni paiements d’étape, ni frais de licence pour l’accès à notre expertise ou à nos technologies.

La compréhension de la stabilité d’un ADC est essentielle pour garantir une délivrance efficace de la charge utile tout en limitant la toxicité systémique. En fonction des besoins spécifiques de votre projet, nous pouvons concevoir et évaluer des linkers et des stratégies de conjugaison sur mesure afin d’obtenir le bon équilibre entre stabilité systémique et libération de la charge utile au site cible.

Cette approche s’appuie sur notre vaste expertise en découverte de médicaments ainsi que sur notre connaissance approfondie des propriétés DMPK de différentes modalités thérapeutiques.

Oui. Notre plateforme ADC couvre l’ensemble du parcours, depuis la conception initiale jusqu’aux premières études habilitantes à l’IND. Une étude de faisabilité ou d’optimisation menée au départ peut donc progresser directement vers les étapes suivantes avec la même équipe.