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STORM Therapeutics: From Lead to Pre-Candidate Nomination in 18 Months
STORM Therapeutics: From Lead to Pre-Candidate Nomination in 18 Months
Case study
Solutions scientifiques | DMPK
Perméabilité
Sygnature Discovery propose des tests de perméabilité in vitro qui prédisent l’absorption, la distribution et l’exposition au SNC, vous aidant ainsi à prendre des décisions éclairées dès les premières étapes du développement. Nos modèles, notamment PAMPA, MDCK et Caco-2, fournissent des données pertinentes pour la recherche translationnelle, guidant la sélection et l’optimisation des composés.
SOUTENIR VOS RECHERCHES
La perméabilité est un facteur déterminant de l’absorption orale et de la distribution systémique des médicaments. Nos modèles in vitro , tels que PAMPA et les monocouches cellulaires (Caco-2, MDCK-MDR1/BCRP), permettent une évaluation mécanistique de la diffusion passive et du transport dépendant des transporteurs. Ces systèmes permettent une évaluation du transport bidirectionnel et expriment des transporteurs d’efflux humains clés, notamment la glycoprotéine P (MDR1) et BCRP, qui influencent significativement la distribution des médicaments.
La caractérisation des interactions des composés avec ces transporteurs permet de prédire avec précision la pharmacocinétique in vivo et d’évaluer les risques potentiels d’interactions médicamenteuses. Ces connaissances renforcent la modélisation pharmacocinétique, la conception de médicaments pour le SNC et la prise de décisions stratégiques dans les programmes de recherche.
Expertise en perméabilité
Perméabilité Caco-2
Les cellules Caco-2, dérivées d’un adénocarcinome colorectal humain, se différencient en monocouches polarisées ressemblant aux entérocytes de l’intestin grêle, avec des microvillosités apicales et des jonctions serrées. Ce modèle d’origine humaine est largement utilisé pour étudier les mécanismes de transport passif et actif, fournissant des informations précieuses sur l’absorption orale et le potentiel de pénétration dans le système nerveux central de nouvelles entités chimiques.
Perméabilité MDCK
Les cellules MDCK, dérivées de l’épithélium rénal canin, forment des monocouches polarisées aux jonctions serrées, idéales pour les études de perméabilité. Des variants de MDCK génétiquement modifiés surexpriment des transporteurs d’efflux humains tels que la glycoprotéine P (MDR1) et la BCRP, créant ainsi des plateformes in vitro robustes pour évaluer la perméabilité des médicaments, leur potentiel d’efflux et leur capacité à pénétrer le système nerveux central. Ces modèles permettent également d’évaluer l’absorption orale et d’identifier les risques d’interactions médicamenteuses liées aux transporteurs.
Perméabilité PAMPA
Le test de perméabilité sur membrane artificielle parallèle (PAMPA) est un modèle in vitro à haut débit permettant de prédire la perméabilité transcellulaire passive indépendamment des processus de transport actif. Sygnature Discovery utilise le système PAMPA Corning® BioCoat ™ , composé d’une membrane trilamellaire lipide/huile/lipide qui imite les barrières biologiques. Le test PAMPA présente une forte corrélation avec les tests de perméabilité cellulaire et les profils d’absorption humaine connus pour les composés à perméabilité passive, ce qui en fait un outil précieux au cours des premières phases du développement de médicaments.
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