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STORM Therapeutics: From Lead to Pre-Candidate Nomination in 18 Months
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Case study
Solutions scientifiques | DMPK
Stabilité chimique et métabolique
Chez Sygnature Discovery, nous vous aidons à comprendre le comportement de votre composé dans l’organisme en évaluant sa stabilité chimique et métabolique dès les premières étapes de son développement. Notre expertise accélère l’optimisation, améliore les prédictions pharmacocinétiques et renforce la précision de la recherche translationnelle.
SOUTENIR VOS RECHERCHES
Le profil chimique et métabolique d’un composé influence directement son exposition systémique, son efficacité thérapeutique et sa sécurité. L’instabilité peut entraîner une élimination rapide, une demi-vie réduite et une altération de son efficacité in vivo .
Chez Sygnature Discovery, nous proposons des évaluations complètes de la stabilité chimique et métabolique in vitro afin d’optimiser les composés et de prédire leur pharmacocinétique in vivo . Nos analyses évaluent la cinétique d’élimination du composé parent et la clairance intrinsèque (CLint) chez différentes espèces, permettant une modélisation IVIVE précise et guidant l’affinement de la structure. Surtout, nos données de CLint présentent une forte corrélation avec la CLint in vivo des composés commercialisés, favorisant ainsi une transposition réussie et renforçant la confiance dans leur validation translationnelle.
Nous proposons des évaluations ciblées de :
- Stabilité chimique : Identification de la dégradation dépendante du pH dans les milieux bioréactifs
- Stabilité plasmatique et sanguine : Évaluation de la sensibilité à l’hydrolyse et des risques de dégradation ex vivo
- Stabilité microsomale et hépatocytaire : Détermination de la clairance métabolique
- Absorption hépatique : quantification de la clairance médiée par les transporteurs pour résoudre les incohérences IVIVE et améliorer la précision des prédictions.
Expertise en stabilité chimique et métabolique
Notre approche fondée sur les données favorise la pertinence translationnelle et éclaire les décisions stratégiques dans l’ensemble des programmes de recherche.
Stabilité chimique
• Évalue l’intégrité des composés dans des tampons et des milieux bioréactifs.
• Identifie la dégradation dépendante du pH
risque.
• Permet de distinguer l’instabilité chimique de la véritable élimination métabolique.
Stabilité du plasma
• Détecte les instabilités susceptibles de raccourcir la demi-vie et de réduire l’efficacité.
• Prévient les interférences pharmacocinétiques
données dues à une dégradation ex vivo .
• Permet d’optimiser la structure pour de meilleures performances.
Liaison tissulaire
• Évalue la sensibilité hydrolytique et enzymatique
effets du plasma et des globules rouges.
• Permet de gérer les risques liés aux estérases et
amidases qui influencent la cinétique de dégradation.
• Garantit une pharmacocinétique fiable
mesures.
Stabilité métabolique microsomale
• Mesure la clairance intrinsèque et la stabilité métabolique à l’aide de microsomes hépatiques.
• Identifie les voies métaboliques et les métabolites potentiels.
• Évalue le potentiel d’interactions médicamenteuses.
• Permet des comparaisons interspécifiques pour une pertinence translationnelle.
Stabilité métabolique des hépatocytes
• Capture le métabolisme de phase I et de phase II dans les cellules hépatiques intactes.
• Fournit des données spécifiques à chaque espèce pour des prédictions précises.
• Permet de modéliser l’exposition systémique, la demi-vie et les stratégies de dosage.
Absorption hépatique
• Quantifie la clairance médiée par le transporteur pour résoudre les déconnexions IVIVE.
• Améliore la précision des prédictions pour les composés possédant des composants de transport actif.
• Validé sur des hépatocytes humains et de rat pour une confiance translationnelle.
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