Le profil chimique et métabolique d’un composé influence directement son exposition systémique, son efficacité thérapeutique et sa sécurité. L’instabilité peut entraîner une élimination rapide, une demi-vie réduite et une altération de son efficacité in vivo .

Chez Sygnature Discovery, nous proposons des évaluations complètes de la stabilité chimique et métabolique in vitro afin d’optimiser les composés et de prédire leur pharmacocinétique in vivo . Nos analyses évaluent la cinétique d’élimination du composé parent et la clairance intrinsèque (CLint) chez différentes espèces, permettant une modélisation IVIVE précise et guidant l’affinement de la structure. Surtout, nos données de CLint présentent une forte corrélation avec la CLint in vivo des composés commercialisés, favorisant ainsi une transposition réussie et renforçant la confiance dans leur validation translationnelle.


Nous proposons des évaluations ciblées de :

  • Stabilité chimique : Identification de la dégradation dépendante du pH dans les milieux bioréactifs
  • Stabilité plasmatique et sanguine : Évaluation de la sensibilité à l’hydrolyse et des risques de dégradation ex vivo
  • Stabilité microsomale et hépatocytaire : Détermination de la clairance métabolique
  • Absorption hépatique : quantification de la clairance médiée par les transporteurs pour résoudre les incohérences IVIVE et améliorer la précision des prédictions.
Installation de laboratoire avec des systèmes automatisés et des instruments analytiques utilisés pour les essais de stabilité chimique et métabolique, permettant des analyses pharmacocinétiques prédictives.
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Hepatocyte Stability
Hepatocyte Stability
About the Assay Sygnature Discovery’s hepatocyte metabolic stability assay provides a comprehensive in vitro…
Technical Notes
Microsomal Stability
Microsomal Stability
About the Assay Sygnature Discovery’s microsomal metabolic stability assay provides a robust in vitro…
Technical Notes
Plasma Stability
Plasma Stability
About the Assay Sygnature Discovery’s plasma stability assay provides a reliable in‑vitro method for…
Technical Notes
Chemical Stability
Chemical Stability
About the Assay Sygnature Discovery’s Chemical Stability assay provides a comprehensive in vitro evaluation…
Technical Notes
Dedicated DMPK for Degraders – a flexible approach for flexible molecules
Dedicated DMPK for Degraders – a flexible approach for flexible molecules
Bifunctional degraders bind and degrade proteins via ubiquitin ligase, despite breaking bRo5 rules. Translating in vitro DMPK data to in vivo performance remains a challenge. At Sygnature Discovery, we provide tailored assays and expertise to support projects involving these compounds. Read more in the poster.
Posters
Bifunctional Degrader Drug Discovery: The Power of measuring EPSA
Bifunctional Degrader Drug Discovery: The Power of measuring EPSA
Learn from Dr Phillip MacFaul, Sygnature Discovery’s Principal Scientist in DMPK about measuring EPSA in bifunctional degraders.
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