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  • Vue d'ensemble de la découverte de médicaments intégrée

    Vue d'ensemble de la découverte de médicaments intégrée

    Overview

    Nous proposons de véritables programmes intégrés de découverte de médicaments. Nos équipes co‑localisées accélèrent la progression des composés, de l’identification de la cible jusqu’au candidat médicament.

  • Identification et validation des cibles

    Identification et validation des cibles

    Il est essentiel d’établir des bases solides pour assurer le succès de la découverte de médicaments dès cette première étape du processus. Notre plateforme intégrée d’identification et de validation de cibles combine l’intelligence artificielle, l’expertise de nos spécialistes et une validation expérimentale rigoureuse pour guider les cibles à travers une évaluation robuste, les préparant ainsi à la phase de découverte de hits

  • Identification de hits

    Identification de hits

    Des hits validés et de haute qualité, obtenus grâce à des technologies intégrées et à une collaboration étroite entre experts, vous offrent un point de départ fiable pour accélérer la découverte de médicaments.

  • Du hit au candidat

    Du hit au candidat

    Des hits de haute qualité, accompagnés d’une preuve de concept précoce, sont dé-risqués et profilés, prêts à accélérer votre programme vers l’optimisation des candidats.

  • Optimisation des candidats

    Optimisation des candidats

    Transformer des candidats prometteurs en candidats cliniques avec rapidité, précision et une expertise scientifique capable de générer des données de haute qualité et d’avoir un véritable impact pour les patients.

Ressources

  • Modalités

    Modalités

    Overview

    Offrir une découverte de médicaments intégrée et indépendante des modalités pour aborder des mécanismes biologiques complexes, accélérer le développement et faire progresser des thérapies innovantes en toute confiance.

  • Petites molécules

    Petites molécules

    Une expertise complète en découverte de petites molécules, de l’identification de la cible jusqu’au à la montée en échelle, pour fournir des candidats conçus pour réussir et créer un impact sur le marché.

  • Peptides

    Peptides

    Transformer des concepts peptidiques complexes en thérapies de nouvelle génération grâce à une conception intégrée, des analyses avancées et une expertise collaborative de bout en bout.

  • Dégradation ciblée des protéines

    Dégradation ciblée des protéines

    Exploiter l’induction de proximité et la technologie CHARMED pour concevoir, tester et optimiser rapidement des dégradeurs ciblant des protéines auparavant considérées comme « non médicamentables ».

  • ADCs (conjugués anticorps‑médicament)

    ADCs (conjugués anticorps‑médicament)

    Faire progresser les ADC de nouvelle génération grâce à une conception centrée sur le payload, une expertise intégrée et une innovation collaborative permettant d’offrir des thérapies plus sûres et plus sélectives.

  • Biothérapies

    Biothérapies

    Stimuler l’innovation en biothérapies grâce à une conception intégrée, à la biologie structurale et à une expertise multidisciplinaire pour accélérer le développement de thérapies de nouvelle génération, du concept au clinique.

Ressources

  • Aires thérapeutiques

    Aires thérapeutiques

    Overview

    Associer une expertise thérapeutique approfondie à une compréhension translationnelle pour concevoir des stratégies, réduire les risques et accélérer les programmes de découverte pour un succès au clinique.

  • Oncologie et immuno‑oncologie

    Oncologie et immuno‑oncologie

    Accélérer la découverte de médicaments en oncologie grâce à une expertise intégrée, des modalités innovantes et une compréhension translationnelle afin de délivrer des candidats ayant un impact clinique réel.

  • Inflammation et immunologie

    Inflammation et immunologie

    Accélérer la découverte de médicaments en immunologie et inflammation grâce à des essais adaptés, des modèles translationnels et une expertise intégrée pour favoriser un succès clinique plus rapide.

  • Neurosciences

    Neurosciences

    Faire progresser la découverte de médicaments pour le SNC grâce à des modèles intégrés, des biomarqueurs translationnels et une expertise multidisciplinaire pour surmonter la complexité et accélérer l’innovation thérapeutique.

  • Maladies métaboliques

    Maladies métaboliques

    Concevoir et développer des thérapies différenciées à petites molécules pour l’obésité et le diabète grâce à une expertise intégrée, une compréhension mécanistique approfondie et des stratégies translationnelles.

Ressources

  • CellCentric Lead Optimisation Campaign - CCS1477

    CellCentric Lead Optimisation Campaign - CCS1477

    Inobrodib, an exciting, first-in-class oral anti-cancer drug in clinical development by CellCentric, was collaboratively designed, synthesised and supported on its pre-clinical journey by an integrated project team at Sygnature Discovery. Inobrodib is now showing promising results in Phase I and II trials for multiple myeloma and other cancer types.

    Case study
  • À propos de Sygnature

    À propos de Sygnature

    Chez Sygnature Discovery, nous fournissons des solutions de découverte de médicaments de classe mondiale pour accélérer la progression de vos composés, de l’idée jusqu’à la clinique.

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    Rencontrez notre équipe

    Notre équipe de direction rassemble une diversité d’expériences et de ressources, favorisant la collaboration et l’innovation dans l’ensemble du processus de découverte de médicaments.

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    Explorez les opportunités de carrière chez Sygnature Discovery. Rejoignez une équipe internationale qui obtient des résultats exceptionnels grâce à la collaboration, à l’innovation et à l’intégrité.

Protéines et structure
Entrer en contact

soutenir vos recherches

Nous sélectionnons l’approche structurale la plus adaptée à votre cible spécifique, qu’il s’agisse d’une protéine ou d’un acide nucléique, et nous l’alignons sur les objectifs de votre projet.

Cela pourrait inclure la confirmation de la liaison des composés, l’assistance à la conception de médicaments basée sur la structure, la cartographie des épitopes, la réalisation de criblages de fragments ou le soutien d’autres applications.

Nos solutions vont bien au-delà de la production de coordonnées atomiques. Nous proposons une analyse structurelle 3D complète, partageons les enseignements tirés du processus et formulons des conclusions qui orientent les projets et éclairent les stratégies de conception de médicaments.

Modèles structuraux D de biomolécules, représentant les techniques de biologie structurale pour la conception de médicaments, la cartographie des épitopes et le criblage de fragments

Nos solutions en Biologie Structurale

La qualité des protéines est importante. Le succès de toute études en biologie structurale dépend de la qualité de
la protéine. Nous consacrons du temps à une planification minutieuse et appliquons notre expertise pour garantir que la protéine est du plus haut niveau de qualité, augmentant significativement les probabilités de succès.

Les projets de biologie structurale sont souvent mieux abordé par une approche itérative. Nous suivons une approche par étapes avec revue des données aux points clés et décision collaboratives pour les étapes à venir. Des décisions basés sur les résultats permettent de réduire les risques et d’assurer un cheminement le plus efficace.


Dispositif de laboratoire illustrant le processus de cristallographie aux rayons X pour la détermination des structures protéiques à haute résolution.

Cristallographie aux rayons X

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RMN des protéines

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Rendu moléculaire 3D représentant la cryo-microscopie électronique pour la visualisation des structures protéiques à une résolution quasi atomique.

Cryo-EM

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Nos capacités

Quelle technique de Biologie Structurale choisir?

Le choix de la technique appropriée dépend de votre cible et des objectifs de votre projet. Nous vous conseillerons sur l’option la plus adaptée. Vous trouverez ci-dessous un résumé des avantages et des inconvénients de chaque méthode. Pour une description détaillée et une comparaison des techniques que nous proposons, consultez notre blog ici .

Avantages
Inconvénients

techniques bien établies

Nécessite la cristallisation de l’échantillon

Permet d’atteindre une résolution atomique de la structure macromoléculaire à l’état cristallin

Les cristaux doivent être bien ordonnés pour obtenir une diffraction à haute résolution.

Débit élevé une fois le système cristallin établi

Conformation unique

Aucune limitation de taille pour les macromolécules

Dommages causés par les radiations – ceux-ci peuvent être atténués dans une certaine mesure.

La collecte, le traitement et l’analyse des données sont relativement rapides.

Les contacts cristallins peuvent influencer la conformation.

Nécessité de résoudre la phase des données de diffraction pour calculer la densité électronique

Une source de rayons X (interne ou synchrotron) est nécessaire, ainsi qu’un goniomètre, un détecteur, etc. adaptés à la collecte des données.
Avantages
Inconvénients

Technique non destructive

Les protéines dont la masse moléculaire se situe entre 5 et 25 kDa nécessitent un marquage uniforme avec les isotopes 15N et 13C. Une deutération partielle est parfois nécessaire.

La structure macromoléculaire peut être déterminée en solution, sous une large gamme de conditions de force ionique, de pH (< 7,4) et de température.

Les isotopes nécessaires au marquage des protéines sont coûteux et le coût augmente comme suit par L de milieu : 15N(£)< 13C(£x8)

Les peptides dont la masse moléculaire maximale est de 3 à 4 kDa ne nécessitent pas d’enrichissement isotopique.

Une concentration élevée de l’échantillon est requise (~1 mM). Impossible d’attribuer les atomes N et C.

La RMN en solution permet d’explorer un large éventail de propriétés macromoléculaires et ne se limite pas à la détermination de la structure :

  • Dynamique
  • Repliment
  • Interactions
  • Réactions cinétiques en temps réel

La synthèse protéique de novo est la seule méthode disponible pour incorporer des isotopes dans les protéines, et elle est principalement limitée aux systèmes d’expression d’E. coli ou libre de cellule.

Une concentration élevée en protéines est requise, et celles-ci doivent rester stables en solution pendant une période allant de quelques minutes à plusieurs heures.

Les échantillons oligomériques et/ou hétérogènes sont difficiles à traiter

L’acquisition, le traitement et l’analyse des données sont relativement lents.

Un spectromètre RMN (au-dessus de 500 MHz), équipé d’une cryosonde, est nécessaire pour l’acquisition des données.
Avantages
Inconvénients

Adapté aux grands complexes macromoléculaires

L’observation des petites protéines (<150 kDa) est difficile ; leur taille peut être augmentée par l’ajout de partenaires de liaison.

Permet d’atteindre une résolution quasi atomique des protéines dans leur état natif (congelé hydraté).

L’acquisition, le traitement et l’analyse des données sont relativement lents.

Plusieurs états d’une macromolécule peuvent être purifiés in silico à partir d’un seul ensemble de données.

Coûteux en calcul (stockage de données et GPU)

Macromolécules observées dans l’espace réel, sans problème de phase

Dommages causés par les radiations – ceux-ci peuvent être atténués dans une certaine mesure.

Un microscope électronique de 200 kV ou 300 kV est nécessaire pour la collecte des données.

Ressources

Ressources connexes

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Nous réunissons un mélange dynamique de nouveaux talents et d’experts chevronnés de l’industrie pharmaceutique du monde entier, garantissant l’excellence à chaque étape de la découverte.

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Protéines et structure

Page d’accueil du département de protéomique et de biologie structurale. Nous prenons le temps de comprendre votre objectif et les finalités de votre projet afin d’adapter notre approche en conséquence.

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Structure-Based Drug Design

Conception de médicaments basée sur la structure

Nous vous aidons à concevoir de meilleurs composés avec une plus grande confiance. Grâce à des connaissances à l’échelle quantique et à des simulations dynamiques, nous prédisons l’affinité, guidons l’optimisation et vous aidons à identifier plus rapidement les candidats les plus prometteurs.

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