Découverte de dégradeurs de LRRK2 : une plateforme de criblage direct à haut débit pour la biologie

Accélération de la découverte de médicaments pour le SNC grâce à une plateforme d’accès direct à la biologie :

La maladie de Parkinson (MP) représente un problème de santé publique mondial croissant, et la kinase LRRK2 apparaît comme une cible thérapeutique majeure. Dans cette étude, nous présentons une nouvelle plateforme d’accès direct à la biologie à haut débit permettant de découvrir des dégradeurs puissants de la kinase LRRK2, offrant ainsi une alternative intéressante à l’inhibition classique des kinases.

Notre approche flexible et évolutive a permis la synthèse et l’évaluation rapides de dégradeurs bifonctionnels de LRRK2, identifiant plusieurs composés à activité nanomolaire, prêts pour la validation dans des systèmes neurologiques pertinents.

Téléchargez l’affiche gratuite pour découvrir comment notre plateforme Direct-to-Biology peut être appliquée à la découverte de médicaments contre les maladies neurodégénératives, au-delà de LRRK2.

Références :

1. Liu, X., et al. , Découverte du XL01126 : un dégradeur PROTAC puissant, rapide, coopératif, sélectif, biodisponible par voie orale et capable de franchir la barrière hémato-encéphalique de la kinase 2 à répétitions riches en leucine. J. Am. Chem. Soc. 2022, 144, 16930–16952.
2. Araujo, E., et al. , Composés à base d’indazole et méthodes d’utilisation associées. Brevet américain n° WO2022198112A1, 22 septembre 2022.
3. Araujo, E., et al. , Modulateurs sélectifs de la protéolyse de la LRRK2 mutante et méthodes d’utilisation associées. Brevet américain n° US11858940B2, 2 janvier 2024.