De la conception de structures aux informations structurelles : une approche de plateforme pour les cibles GPCR complexes

Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) demeurent parmi les cibles thérapeutiques les plus importantes. Cependant, leur instabilité intrinsèque, leur flexibilité conformationnelle et leur dépendance membranaire continuent de poser des défis considérables pour leur caractérisation biochimique et structurale. La découverte de médicaments ciblant les RCPG repose donc sur des approches intégrées permettant la production d’échantillons de récepteurs de haute qualité, adaptés à une large gamme d’applications en aval.

En 2025, nous avons rendu possibles l’analyse de plus de 20 cibles protéiques membranaires et fourni plus de 200 échantillons prêts pour la cryo-microscopie électronique.

Notre approche permet de surmonter efficacement des obstacles techniques persistants et d’accélérer les flux de travail en biologie structurale.

Sur notre affiche, nous décrivons :

• Notre stratégie de production pour les RCPG
  • des flux de travail pilotée par les applications
  • Stratégie d’optimisation
• Utilisation de la FSEC pour le criblage de constructions de protéines membranaires.
• Nos outils pour améliorer la stabilité d’un RCPG par ingénierie.
• Techniques utilisées pour la caractérisation biophysique des protéines membranaires

À titre de preuve de principe, nous décrivons une étude de cas de cryo-EM avec liaison de la sérotonine et cartographie des épitopes d’anticorps du récepteur 5-HT _2A.