Développement d’un test d’engagement de cible cellulaire

Développement d’un test d’interaction avec une cible cellulaire : une étude de cas sur RIPK1.

Démontrer l’interaction avec une cible cellulaire est essentiel pour confirmer que les composés se lient à leur cible et interagissent avec elle dans un environnement physiologiquement pertinent. Dans ce poster, Sygnature Discovery présente le développement et la validation d’un test d’interaction avec une cible cellulaire pour la sérine/thréonine-protéine kinase 1 interagissant avec le récepteur (RIPK1), un régulateur clé des voies inflammatoires et de mort cellulaire programmée.

Utilisant une technologie basée sur la complémentation de fragments enzymatiques (EFC), ce test quantifie la stabilisation thermique de RIPK1 induite par un composé dans des cellules vivantes, permettant ainsi de générer des valeurs EC₅₀ d’interaction avec la cible cellulaire avec un minimum de manipulation. L’étude démontre l’optimisation et la validation réussies du test à l’aide d’inhibiteurs de RIPK1 connus, les données d’interaction avec la cible cellulaire étant cohérentes avec l’activité fonctionnelle dans un modèle de nécroptose.

Points saillants de l’étude

• Développement d’un test robuste d’interaction avec la cible cellulaire pour RIPK1.
• Optimisation des conditions du test pour une détection sensible dans les cellules vivantes.
• Mesure quantitative de l’interaction avec la cible cellulaire et des valeurs _EC50 dans les cellules vivantes.
• Validation à l’aide d’inhibiteurs de RIPK1 connus, classés par ordre de puissance attendu.
• Corrélation des données d’interaction avec la cible avec l’activité dans un modèle fonctionnel de nécroptose.

cellulaires : Ces

études apportent des preuves essentielles que les composés atteignent et interagissent avec leur cible dans un contexte biologiquement pertinent. Cette étude de cas, portant sur RIPK1, illustre l’expertise de Sygnature Discovery dans le développement et la validation de tests cellulaires adaptés, permettant la validation de hits, le classement de leur puissance, l’optimisation des têtes de série et l’étude de leur mécanisme d’action.

En combinant l’expertise en développement de tests, en pharmacologie cellulaire et en biologie translationnelle, nos scientifiques génèrent des données exploitables qui aident les clients à prendre des décisions éclairées et à faire progresser les candidats médicaments prometteurs avec une plus grande confiance.