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STORM Therapeutics: From Lead to Pre-Candidate Nomination in 18 Months
STORM Therapeutics: From Lead to Pre-Candidate Nomination in 18 Months
Case study
Solutions scientifiques | Pharmacologie in vivo
Modèles du SNC et de la douleur
Les modèles translationnels et les technologies intégrées révèlent comment les composés influencent les voies pertinentes, vous aidant ainsi à prendre des décisions éclairées et opportunes dans la découverte de médicaments contre le SNC et la douleur.
SOUTENIR VOS RECHERCHES
Sygnature Discovery propose une gamme de solutions pour les programmes de découverte de médicaments ciblant le SNC, s’appuyant sur une expertise approfondie des troubles psychiatriques et neurologiques, de la toxicomanie et de la douleur.
Nous proposons une gamme complète de modèles et d’analyses in vivo et ex vivo , associant des modèles rongeurs pertinents pour l’humain à des critères d’évaluation sensibles et à des technologies de pointe. Des petites molécules aux produits biologiques, nous évaluons avec précision et clarté l’influence des candidats médicaments sur le comportement et les biomarqueurs.
Conscients que l’exposition adéquate des tissus cibles demeure un défi majeur dans la découverte de médicaments pour le SNC, nos services interdisciplinaires sont conçus pour évaluer et optimiser l’exposition, l’engagement de la cible et l’efficacité.
Expertise en modèles de SNC in vivo
Notre portefeuille de produits pour le système nerveux central soutient la recherche dans le domaine des troubles psychiatriques, neurologiques et comportementaux. Grâce à des modèles rongeurs translationnels et à des critères d’évaluation sensibles, nous vous aidons à évaluer avec confiance l’efficacité, le mécanisme d’action et l’innocuité de nos traitements.
Schizophrénie et psychose
Nous utilisons des modèles murins induits pharmacologiquement pour étudier les thérapies ciblant les troubles psychotiques. Ces modèles font généralement appel à des antagonistes des récepteurs NMDA ou à des agonistes de la dopamine afin de reproduire les principaux symptômes comportementaux et cognitifs.
Trouble de l’hyperphagie boulimique (THB)
Notre modèle murin validé utilise le chocolat comme aliment hédoniste pour simuler l’hyperphagie boulimique, caractérisée par une impulsivité et une compulsivité accrues. Ce modèle est comparé aux résultats obtenus avec le Vyvanse (lisdexamfétamine, LDX).
Troubles liés à l’usage de substances (TUS)
Nous évaluons de nouveaux traitements à l’aide de modèles rongeurs qui reproduisent les comportements humains de recherche et de consommation de drogues. Les techniques utilisées comprennent l’auto-administration de drogues et l’observation comportementale.
Thérapies psychédéliques
Pour étudier la pharmacologie et l’interaction avec la cible de nouveaux composés aux propriétés psychédéliques, nous proposons des études d’occupation des récepteurs 5-HT2A ex vivo et in vitro ainsi que le test de secousses de la tête in vivo .
Essais agnostiques
Pour une caractérisation complète des composés actifs sur le SNC, nous proposons une gamme de tests in vivo, notamment le test en champ ouvert, le test d’Irwin, la pupillométrie, la force de préhension et le test du rotarod. Ces modèles permettent une évaluation précoce de la sécurité et de l’efficacité fonctionnelle selon divers mécanismes.
Expertise en modèles de douleur in vivo
Notre offre de solutions contre la douleur couvre les douleurs aiguës, inflammatoires et chroniques. Nous adaptons nos modèles à vos modalités thérapeutiques et à vos objectifs, en soutenant à la fois la recherche d’analgésiques et les études mécanistiques.
Modèle d’immersion de la queue
Ce modèle de douleur nociceptive aiguë induite thermiquement utilise un bain-marie à température contrôlée pour simuler la queue chez la souris. Il est idéal pour étudier comment de nouveaux agents affectent la transmission de la douleur de la périphérie aux centres centraux de la douleur.
Modèle de carraghénane
On injecte du lambda-carraghénane dans la peau glabre de la patte de souris afin d’induire une inflammation aiguë. L’œdème est mesuré par pléthysmographie, tandis que l’hyperalgésie est évaluée par les tests de Hargreaves ou de von Frey.
Modèle de formaline
L’injection sous-cutanée de formol dilué dans la patte a induit des réactions douloureuses spontanées prolongées. Ce modèle comprend une phase aiguë précoce, une phase intermédiaire de repos et une phase tardive liée à la sensibilisation centrale. Nous proposons ce modèle chez le rat et la souris, avec enregistrement vidéo personnalisé des comportements douloureux.
Modèle MIA
Le monoiodoacétate (MIA) est un inhibiteur de la glycolyse qui, injecté dans l’articulation douloureuse, induit des lésions cartilagineuses et des douleurs articulaires similaires à l’arthrose humaine. Nous proposons un modèle murin de douleur articulaire arthrosique induite par le MIA, utilisant le système automatisé de mise en charge dynamique Bioseb pour mesurer les déficits de charge des membres chez des rats en liberté de mouvement. Ce modèle comprend une phase précoce (5 à 7 jours) sensible aux AINS, et une phase tardive (à partir de deux semaines après l’injection) insensible aux AINS et probablement liée à des composantes neuropathiques.
capacités ex vivo et translationnelles
Nos plateformes ex vivo permettent d’approfondir les connaissances comportementales et physiologiques, offrant ainsi une compréhension mécanistique plus fine.
Études de liaison ex vivo
Ces études évaluent l’interaction avec la cible et l’occupation des récepteurs dans les tissus concernés après administration in vivo . Elles contribuent à l’optimisation du composé grâce à une analyse PK/PD intégrée.
Microdialyse intracérébrale
Nous mesurons en temps réel les concentrations de médicament libre dans le cerveau, ce qui nous permet d’obtenir des données essentielles sur la pénétration de la barrière hémato-encéphalique et la pharmacocinétique au niveau de la cible. Cette technique peut être combinée à une analyse comportementale par enregistrement vidéo et inclut l’analyse ultérieure des neurotransmetteurs, des métabolites et des concentrations du composé.
Ce que nous proposons
• Administration centrale des médicaments expérimentaux (par exemple, ICV)
• Modèles in vivo de la fonction du SNC
• Ciblage par l’étude de l’occupation des récepteurs du SNC in vitro et ex vivo
• Évaluation initiale de la sécurité comportementale, comme le test de repos d’Irwin et le test Rotarod
• Profilage des effets secondaires, notamment la catalepsie, la pupillométrie, la libération de prolactine, la prise de poids, etc.
• Exposition aux médicaments dans le cerveau et le LCR
Principaux avantages
Les recherches de Sygnature Discovery sur le système nerveux central reposent sur un vaste portefeuille de modèles comportementaux et pathologiques validés, une expertise pointue en neuropharmacologie et des capacités intégrées in vivo et in vitro . Nos plateformes avancées de biomarqueurs et d’imagerie, associées à une approche translationnelle collaborative, vous aident à découvrir et à optimiser de nouvelles thérapies pour les troubles neurologiques et psychiatriques.
Expertise intégrée
Expérience éprouvée dans le domaine des indications liées au SNC et à la douleur, avec des modèles comportementaux, pathologiques et ex vivo validés.
Profondeur translationnelle
Relier les cibles moléculaires aux résultats comportementaux grâce à l’intégration de la PK/PD, des biomarqueurs et de l’imagerie.
Approche collaborative
Collaborez directement avec nos neuropharmacologues pour concevoir des études qui répondent à vos questions translationnelles spécifiques.
Centre de ressources
Ressources connexes
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Solutions connexes
Nous réunissons un mélange dynamique de nouveaux talents et d’experts chevronnés de l’industrie pharmaceutique du monde entier, garantissant l’excellence à chaque étape de la découverte.
Forme et formulation
Les stratégies intégrées de formulation et de forme solide réduisent les risques, améliorent la stabilité et la solubilité et accélèrent le passage de la sélection des candidats à la clinique.
DMPK
Des solutions DMPK intégrées combinant des analyses avancées, la modélisation et la bioanalyse, fournissant des informations prédictives qui réduisent les risques et guident la sélection des candidats.
Pharmacologie in vivo
Les modèles in vivo validés fournissent des données cliniquement pertinentes dans tous les domaines thérapeutiques, accélérant la prise de décisions éclairées et réduisant les risques liés au développement de médicaments.
FAQ
Oui, nos scientifiques ont de l’expérience avec de nombreuses lignées d’animaux transgéniques, notamment des modèles des maladies d’Alzheimer, de Parkinson et de Huntington. Nous proposons également des services de gestion de colonies en partenariat avec nos fournisseurs, même si les lignées cryoconservées sont la seule option disponible.
Oui, nous possédons une licence pour travailler avec des substances contrôlées et nous avons une solide expérience dans l’accompagnement de nos clients dans le cadre de programmes impliquant tous types de substances contrôlées.
Notre équipe de statisticiens expérimentés met constamment à jour nos données historiques afin de calculer la puissance statistique nécessaire à chaque étude. Nous garantissons ainsi une étude suffisamment puissante pour répondre aux besoins de nos clients.
Oui, si votre projet nécessite un soutien ex vivo tel qu’une bioanalyse PK ou une quantification de biomarqueurs, nous vous aiderons à concevoir l’étude afin de répondre aux exigences ex vivo .
Nous proposons notamment le développement de tests sur mesure. Forts de notre vaste expérience scientifique, nous pouvons mettre en œuvre ces tests en collaboration avec le client. Si votre test n’est pas répertorié, n’hésitez pas à nous contacter ; nous évaluerons les étapes nécessaires à sa mise en œuvre.
