Découverte de TopiVert et Sygnature : un double triomphe alors que deux candidats médicaments entament leurs essais cliniques

TopiVert Pharma, client de longue date de Sygnature Discovery, a récemment lancé des essais cliniques avec les composés TOP1288 et TOP1630. Ces deux composés ont été synthétisés pour la première fois chez Sygnature dans le cadre d’une collaboration fructueuse. TOP1288 et TOP1630 sont des inhibiteurs de kinases à spectre étroit (NSKI). Les NSKI ciblent plusieurs kinases importantes de la cascade de signalisation des cellules inflammatoires. Ils présentent deux atouts majeurs qui promettent une efficacité accrue et une sécurité améliorée par rapport aux traitements actuels : d’une part, une excellente activité contre un ensemble spécifique de kinases clés jouant un rôle essentiel dans de multiples voies inflammatoires, induisant un large effet synergique dans des modèles d’immunité innée et adaptative ; d’autre part, un mode d’action localisé et non systémique minimisant l’exposition des tissus sains de l’organisme.

TOP1288 : – L’étude de phase I vise à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du TOP1288 administré par voie orale à des volontaires sains. Une étude de phase IIa (preuve de concept) d’une formulation rectale de TOP1288, actuellement en cours en Europe, a pour objectif de démontrer l’efficacité et la sécurité du composé dans le traitement de la RCH lorsque le médicament est administré directement au site de la maladie dans le côlon. Cette étude de preuve de concept avec une formulation rectale a pour but d’orienter le développement d’une formulation orale de TOP1288, qui constituera la présentation commerciale prévue. Les résultats des deux études cliniques sont attendus au second semestre 2017.

TOP1630 : – Administré sous forme de collyre, le TOP1630 est absorbé et retenu par les cellules inflammatoires cibles de la cornée, avec une exposition systémique minimale, ce qui en fait un traitement topique oculaire idéal. Le TOP1630 présente un potentiel pour un soulagement symptomatique rapide et une efficacité à long terme dans le traitement des signes et symptômes du syndrome de l’œil sec. Les résultats de l’étude de faisabilité chez les patients atteints de ce syndrome sont attendus au second semestre 2017.

Colite ulcéreuse et maladies inflammatoires de l’intestin (MII)

Le terme MICI ( maladie inflammatoire chronique de l’intestin) désigne plusieurs maladies inflammatoires du tube digestif. Les deux formes les plus fréquentes, la maladie de Crohn et la RCH (rectocolite hémorragique), touchent à elles deux plus de 4 millions de personnes dans le monde. Ce sont des affections chroniques récidivantes qui provoquent des diarrhées sanglantes, des douleurs abdominales et une altération significative de la qualité de vie. Les traitements actuels de la RCH reposent sur l’administration, par voie orale, rectale ou intraveineuse/sous-cutanée, de thérapies anti-inflammatoires et immunomodulatrices, notamment des biothérapies. Au moins 40 % des patients présentent une maladie mal contrôlée et environ 20 % nécessitent une intervention chirurgicale.

Le syndrome de l’ œil sec (DES) est une affection inflammatoire fréquente de la partie antérieure de l’œil, touchant environ 5 à 6 % des adultes, les femmes étant plus souvent atteintes que les hommes. Plus de 15 % des personnes de plus de 65 ans souffrent de DES. Les traitements actuels n’ont qu’une efficacité limitée pour soulager les signes et les symptômes de la maladie et entraînent souvent des effets secondaires indésirables.