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  • Vue d'ensemble de la découverte de médicaments intégrée

    Vue d'ensemble de la découverte de médicaments intégrée

    Overview

    Nous proposons de véritables programmes intégrés de découverte de médicaments. Nos équipes co‑localisées accélèrent la progression des composés, de l’identification de la cible jusqu’au candidat médicament.

  • Identification et validation des cibles

    Identification et validation des cibles

    Il est essentiel d’établir des bases solides pour assurer le succès de la découverte de médicaments dès cette première étape du processus. Notre plateforme intégrée d’identification et de validation de cibles combine l’intelligence artificielle, l’expertise de nos spécialistes et une validation expérimentale rigoureuse pour guider les cibles à travers une évaluation robuste, les préparant ainsi à la phase de découverte de hits

  • Identification de hits

    Identification de hits

    Des hits validés et de haute qualité, obtenus grâce à des technologies intégrées et à une collaboration étroite entre experts, vous offrent un point de départ fiable pour accélérer la découverte de médicaments.

  • Du hit au candidat

    Du hit au candidat

    Des hits de haute qualité, accompagnés d’une preuve de concept précoce, sont dé-risqués et profilés, prêts à accélérer votre programme vers l’optimisation des candidats.

  • Optimisation des candidats

    Optimisation des candidats

    Transformer des candidats prometteurs en candidats cliniques avec rapidité, précision et une expertise scientifique capable de générer des données de haute qualité et d’avoir un véritable impact pour les patients.

Ressources

  • Modalités

    Modalités

    Overview

    Offrir une découverte de médicaments intégrée et indépendante des modalités pour aborder des mécanismes biologiques complexes, accélérer le développement et faire progresser des thérapies innovantes en toute confiance.

  • Petites molécules

    Petites molécules

    Une expertise complète en découverte de petites molécules, de l’identification de la cible jusqu’au à la montée en échelle, pour fournir des candidats conçus pour réussir et créer un impact sur le marché.

  • Peptides

    Peptides

    Transformer des concepts peptidiques complexes en thérapies de nouvelle génération grâce à une conception intégrée, des analyses avancées et une expertise collaborative de bout en bout.

  • Dégradation ciblée des protéines

    Dégradation ciblée des protéines

    Exploiter l’induction de proximité et la technologie CHARMED pour concevoir, tester et optimiser rapidement des dégradeurs ciblant des protéines auparavant considérées comme « non médicamentables ».

  • ADCs (conjugués anticorps‑médicament)

    ADCs (conjugués anticorps‑médicament)

    Faire progresser les ADC de nouvelle génération grâce à une conception centrée sur le payload, une expertise intégrée et une innovation collaborative permettant d’offrir des thérapies plus sûres et plus sélectives.

  • Biothérapies

    Biothérapies

    Stimuler l’innovation en biothérapies grâce à une conception intégrée, à la biologie structurale et à une expertise multidisciplinaire pour accélérer le développement de thérapies de nouvelle génération, du concept au clinique.

Ressources

  • Aires thérapeutiques

    Aires thérapeutiques

    Overview

    Associer une expertise thérapeutique approfondie à une compréhension translationnelle pour concevoir des stratégies, réduire les risques et accélérer les programmes de découverte pour un succès au clinique.

  • Oncologie et immuno‑oncologie

    Oncologie et immuno‑oncologie

    Accélérer la découverte de médicaments en oncologie grâce à une expertise intégrée, des modalités innovantes et une compréhension translationnelle afin de délivrer des candidats ayant un impact clinique réel.

  • Inflammation et immunologie

    Inflammation et immunologie

    Accélérer la découverte de médicaments en immunologie et inflammation grâce à des essais adaptés, des modèles translationnels et une expertise intégrée pour favoriser un succès clinique plus rapide.

  • Neurosciences

    Neurosciences

    Faire progresser la découverte de médicaments pour le SNC grâce à des modèles intégrés, des biomarqueurs translationnels et une expertise multidisciplinaire pour surmonter la complexité et accélérer l’innovation thérapeutique.

  • Maladies métaboliques

    Maladies métaboliques

    Concevoir et développer des thérapies différenciées à petites molécules pour l’obésité et le diabète grâce à une expertise intégrée, une compréhension mécanistique approfondie et des stratégies translationnelles.

Ressources

  • CellCentric Lead Optimisation Campaign - CCS1477

    CellCentric Lead Optimisation Campaign - CCS1477

    Inobrodib, an exciting, first-in-class oral anti-cancer drug in clinical development by CellCentric, was collaboratively designed, synthesised and supported on its pre-clinical journey by an integrated project team at Sygnature Discovery. Inobrodib is now showing promising results in Phase I and II trials for multiple myeloma and other cancer types.

    Case study
  • À propos de Sygnature

    À propos de Sygnature

    Chez Sygnature Discovery, nous fournissons des solutions de découverte de médicaments de classe mondiale pour accélérer la progression de vos composés, de l’idée jusqu’à la clinique.

  • Rencontrez notre équipe

    Rencontrez notre équipe

    Notre équipe de direction rassemble une diversité d’expériences et de ressources, favorisant la collaboration et l’innovation dans l’ensemble du processus de découverte de médicaments.

  • Carrières

    Carrières

    Explorez les opportunités de carrière chez Sygnature Discovery. Rejoignez une équipe internationale qui obtient des résultats exceptionnels grâce à la collaboration, à l’innovation et à l’intégrité.

Case Study

Cereblon Crystallography with CRBN-midi: Accelerating Molecular Glue and PROTAC Discovery

Our latest achievement: the successful expression, purification, and crystallization of Cereblon-midi (CRBN-midi) reinforces Sygnature Discovery’s position at the forefront of the rapidly expanding targeted protein degradation (TPD) landscape.

Transforming Drug Discovery

Targeted protein degradation is redefining how scientists approach diseases once considered “undruggable.” Instead of simply blocking the activity of proteins, TPD strategies harness the cell’s own machinery to eliminate them, unlocking new possibilities for next-generation therapeutics.

At the heart of many TPD systems is Cereblon (CRBN), a key component of an E3 ubiquitin ligase complex. Acting as a “molecular matchmaker,” CRBN enables degraders to engage non-native targets effectively by bridging target interactions via PROTACs and molecular glues. However, studying CRBN has been challenging due to its dependence on DDB1 for structural stability. Thanks to the development of the CRBN-midi construct, we can now resolve this challenge with remarkable accuracy and confidence.

The CRBN-Midi Advantage

First introduced by Kroupova et al., the engineered CRBN-midi format preserves CRBN’s functional core while improving stability, solubility, and suitability for structural biology. This construct facilitates X-ray crystallography, enabling structure-based screens and designs for therapeutic applications.

At Sygnature Discovery, we’ve harnessed this design to offer a robust, ready-to-use CRBN-midi system empowering clients to accelerate TPD research with reliable biochemical and biophysical assays. Using the published CRBN-Midi construct, we have enabled an off-the-shelf crystallization system and complementary ligand binding analysis by SPR.

Two Structures, One Breakthrough Platform

Using crystallization conditions similar to those previously reported, followed by X-ray diffraction techniques, we’ve determined high-resolution CRBN-midi structures that can provide valuable insight into CRBN’s binding behavior:

  • Apo CRBN-midi (3.2 Å Resolution): Reveals the apo conformation of CRBN-midi, forming the baseline for ligand-induced structural changes.
  • CRBN-midi–Lenalidomide Complex (1.96 Å Resolution): Highlights molecular interactions critical for degrader design and optimization.
Figure 1: Size exclusion chromatography and SDS-PAGE data showing purity of CRBN-midi
Figure 2. Crystal structures of CRBN-midi in Apo form
Figure 3. a) Crystal structure of CRBN-midi in complex with Lenalidomide
Figure 3. b) Electron density map of Lenalidomide (yellow), 2mFo-DFc map contoured at 1σ, grey

Active and Ready: CRBN-midi Binding Confirmed via SPR

We’ve enabled ligand-binding analysis with CRBN-midi using SPR. Using immobilized CRBN-midi on the sensor surface, we demonstrate saturable binding of lenalidomide.

Figure 4. Binding of lenalidomide to CRBN-midi by SPR: Saturable binding is observed between lenalidomide and immobilized CRBN-midi.

Flexible solutions for degrader design

We now have a complete toolbox to support the design of degraders. The CRBN-midi described here performs well in binary assays, particularly for imids, and is an excellent tool for structure-guided design of new glues and Protacs.  This complements our offer with the full a DDB1/Cereblon complex which performs better in ternary assays, and highlights our deep expertise in the degrader space, delivering high-quality data for complex programs.

Integrated Structural Biology and Biophysical Expertise

Sygnature Discovery offers a fully integrated workflow to support partners at every stage of discovery:

  • Protein Expression and Purification: Optimized systems for challenging targets
  • Compound Screening: To identify binders for molecular glue and PROTAC programs
  • Crystallization and X-ray Structure Determination: Industry-leading resolution and reliability
  • Molecular Glue Characterization: From binding assays to structural and biophysical analysis

Our technical depth, flexibility, and scientific insight deliver structural data that drives informed decisions and accelerates timelines.

Empowering Discovery for Our Partners

Our progress with CRBN-midi does more than deliver faster structural insights, it strengthens CHARMED , Sygnature’s pioneering discovery platform. By integrating these learnings, we expand CHARMED’s ability to accelerate molecular glue and degrader programs for biotech and pharmaceutical innovators.

Contact us today  to learn how our structural biology and ligand screening services can accelerate your next breakthrough.

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