Aspects de la découverte moderne de médicaments : Perspectives d’experts de premier plan – Résumés des intervenants du symposium de Sygnature

Le premier conférencier invité à prendre la parole lors du symposium de Sygnature, le 7 octobre 2014, était le Dr Jonathan Rachman de MapMy Health. Au début des années 1990, un petit groupe de chercheurs du monde entier s’intéressait aux effets physiologiques de l’hormone intestinale GLP-1 (peptide-1 de type glucagon), en vue de son potentiel thérapeutique. Ces dernières années, grâce aux efforts conjugués de la nature, des chercheurs et de l’industrie pharmaceutique, ce potentiel thérapeutique s’est traduit par la mise au point de plusieurs médicaments à succès agissant via le mécanisme du GLP-1, transformant ainsi le paysage thérapeutique du diabète de type 2.
« Actuellement, 10 % du budget du NHS sont consacrés aux traitements du diabète, et ce chiffre devrait passer à 17 % d’ici 2035. Le diabète représente véritablement un fardeau considérable pour la santé publique », a commenté le Dr Rachman.
« Le parcours du GLP-1, de ses débuts dans l’intestin à son aboutissement, a été semé d’embûches, au point que la plupart des entreprises auraient abandonné le programme. Mais grâce à la persévérance et à la détermination, le résultat a été une véritable réussite dans la découverte d’un médicament contre le diabète. »

À côté du podium se trouvait le Dr Rana Lonnen d’Axendos Therapeutics. Son étude de cas portait sur une collaboration visant à développer des traitements adjuvants novateurs pour les patients hospitalisés atteints de pneumonie communautaire (PC). Aux États-Unis, la PC est la deuxième cause d’hospitalisation et la première cause de mortalité infectieuse en milieu hospitalier. Malgré l’utilisation d’antibiotiques efficaces, les résultats cliniques restent médiocres, avec des hospitalisations prolongées et un coût des soins élevé, ce qui représente un fardeau financier important pour les systèmes de santé.
Le Dr Lonnen a présenté son approche qui, si elle s’avère concluante, constituera une avancée majeure dans le traitement efficace des patients atteints de pneumonie, permettant ainsi de réaliser des économies substantielles sur les coûts des soins de santé.

Le Dr Julian Golec, de Vertex Pharmaceuticals, a retracé l’histoire de son entreprise, de sa création à aujourd’hui. Il a souligné l’importance accordée à une vision claire, à l’esprit d’entreprise et à la croissance commerciale, facteurs clés de la mise sur le marché de trois médicaments et de leur impact positif sur un grand nombre de patients. Il a notamment évoqué le développement de Kalydeco, le tout premier médicament ciblant la cause sous-jacente de la mucoviscidose, mis au point malgré les obstacles.

« La plupart des chercheurs en découverte de médicaments pourraient (et devraient) être remplacés par des systèmes logiciels », tel était le titre de la conférence du Dr David Leahy (de Molplex Pharma), une déclaration qui a suscité un murmure dans l’assistance. La découverte de médicaments à petites molécules est un domaine mature, doté de méthodologies, de processus et de bonnes pratiques bien établis. La conception de médicaments est en fin de compte un processus de recherche et d’optimisation de multiples propriétés, avec des critères de succès clairement définis. Face à la croissance rapide des bases de données de structures et de propriétés chimiques – ainsi qu’à la capacité de générer rapidement des données expérimentales sur un large éventail de propriétés biologiques, ADME et de toxicité pertinentes – le Dr Leahy a émis l’hypothèse qu’il est possible d’éliminer le goulot d’étranglement de la chimie médicinale, comme il l’a décrit, et ainsi d’accroître considérablement la productivité.

Le Dr Paul Leeson, ancien d’AstraZeneca, a partagé son point de vue sur l’amélioration de la qualité des composés. Actuellement, seulement 4 % environ des médicaments candidats sont commercialisés et les risques liés à la formulation (dose, exposition et toxicité) persistent souvent de la découverte jusqu’aux phases de développement clinique, plus coûteuses. Pourtant, la qualité des composés est maîtrisable, car elle est définie dès leur conception, et varie considérablement d’une organisation à l’autre. Le Dr Leeson a illustré ses propos par des exemples d’amélioration de la qualité des composés et a souligné comment la collaboration au sein de l’industrie, le partage des connaissances et le travail d’équipe peuvent favoriser la réussite et réduire les délais et les ressources consacrés.

L’Université du Sussex abrite le Translational Drug Discovery Group, créé en 2011. Ce groupe, dont fait partie le professeur Simon Ward, a été formé pour mener des candidats médicaments vers le développement clinique et pour mettre au point de nouvelles sondes chimiques permettant la validation de nouvelles cibles thérapeutiques.
« Notre philosophie est claire », a expliqué le professeur Ward, « alliant l’expertise en matière de compréhension clinique et biologique des maladies à leur expérience pharmaceutique dans la découverte et le développement de médicaments. »
Le professeur Ward a ensuite expliqué leur stratégie et leurs recherches dans les domaines des voies de réparation des dommages à l’ADN pour l’oncologie et des modulateurs des canaux ioniques pour les indicateurs en neurosciences.

La conférence de clôture a été donnée par le professeur Herbie Newell, de l’Institut de recherche sur le cancer du Nord de l’Université de Newcastle. Le cancer est aujourd’hui la principale cause de mortalité par maladie au Royaume-Uni et dans d’autres pays développés, et son incidence augmente en raison du vieillissement de la population. Le taux de survie au cancer est passé de 1/4 à 2/4 au cours des 40 dernières années, et la poursuite de cette amélioration dépendra en partie de la disponibilité de nouveaux traitements. Ces dix dernières années ont vu l’avènement des thérapies ciblées contre le cancer, qui exploitent pour la première fois notre compréhension croissante de la pathologie moléculaire et de la maladie. Cependant, ces thérapies présentent des défis, que le professeur Newell a abordés, offrant une perspective sur les développements récents et une vision d’avenir pour la lutte contre le cancer. Comme le thème central de la journée, le professeur Newell a souligné le nombre excessif de groupes de recherche – universitaires et commerciaux – travaillant tous sur la même cible et parfois sur les mêmes composés.

Tout au long du symposium, un message fort a été véhiculé concernant le changement évident et la nécessité continue d’encourager une plus grande collaboration et un partage plus efficace des connaissances dans le domaine de la découverte de médicaments.

Pour clore la partie présentation du symposium, le Dr Simon Hirst a fait remarquer : « Aucun groupe ne détient toutes les réponses, quel que soit le domaine thérapeutique. »