La découverte de médicaments à l’aide de bibliothèques de fragments de petites molécules dont le poids moléculaire est généralement ≤ 300 Da offre une voie efficace pour l’identification de cibles biologiques parmi un large éventail de cibles.

La plateforme de criblage de fragments de Sygnature Discovery est conçue pour vous aider à identifier des points de départ de haute qualité et à les développer avec assurance. Nous combinons une bibliothèque de fragments spécialement conçue avec des approches intégrées de biophysique, de biologie structurale, de chimie computationnelle et de chimie afin d’adapter chaque campagne à votre cible, à votre biologie et aux objectifs de votre programme.

Notre bibliothèque de fragments interne a été soigneusement conçue pour maximiser les chances d’identifier des molécules actives. Elle est optimisée pour une couverture optimale de l’espace chimique et de la forme, et les fragments sont sélectionnés pour leur forte « sociabilité » afin de faciliter le développement de nouvelles molécules par chimie. Les ajouts récents à la bibliothèque ont été intégrés à des cibles thérapeutiques et évalués par apprentissage automatique sur un panel de 50 cibles thérapeutiques diverses afin de garantir leur pertinence pratique.


Grâce à une solide expérience des technologies de criblage de fragments complémentaires, nos équipes appliquent régulièrement la conception de dispositifs à base de fragments (FBDD) à des cibles exigeantes telles que les protéines de liaison aux nucléotides et les programmes de colle moléculaire. Dès la stratégie de criblage initiale

Diagram showing Sygnature Discovery's digital drug discovery ecosystem, illustrating data types and opportunities across drug discovery, preclinical, clinical and drug repurposing stages.

Notre bibliothèque de fragments de romans

La bibliothèque de fragments interne de Sygnature est conçue pour fournir des cibles facilement exploitables et simples à faire évoluer. Nos fragments optimisés présentent des points de diversité clairement définis pour la dérivatisation, et la collection contient de petits ensembles d’analogues autour de groupes fonctionnels clés afin de permettre une exploration rapide des relations structure-activité (RSA) précoces. Les liens structuraux entre la collection de fragments, la bibliothèque Sygnature Lead Finder et des ensembles commerciaux sélectionnés soutiennent l’approche RSA par catalogue, maintenant ainsi une dynamique élevée après l’identification des fragments actifs.

Structure hiérarchisée pour soutenir différents parcours de dépistage

La bibliothèque est organisée en deux niveaux afin de mieux permettre une variété d’approches de FBDD :

  • Le niveau 1 est la bibliothèque complète pour le criblage biophysique à haut débit, offrant une diversité maximale
  • Le niveau 2 est constitué de sous-decks sélectionnés parmi les données du niveau 1, formatés pour prendre en charge des méthodologies à plus faible débit, offrant soit une sensibilité accrue, soit une activation structurelle directe.
  • Un ensemble de fragments covalents complémentaires est également disponible.

Flexibilité intégrée pour votre programme

Cette approche par étapes vous permet d’adapter la recherche de cibles à votre biologie cible et aux plateformes disponibles. Les flux de travail typiques comprennent :

  • Analyse biophysique de liaison à haut débit, suivie d’une confirmation par CRX ou RMN
  • Criblage par XRC ou RMN, suivi d’une détermination d’affinité par une technologie telle que SPR, SpS ou MST

Cette flexibilité permet de prioriser des éléments tels que la diversité ou l’activation structurelle immédiate, et d’appliquer le type d’analyse le plus approprié à chaque cible.

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