Sygnature Discovery et UBE Corporation ont identifié avec succès des composés dégradeurs puissants de SHP2

Sygnature Discovery identifie de puissants composés dégradeurs de SHP2 grâce à sa plateforme exclusive de dégradation ciblée des protéines, CHARMED, en collaboration avec la société japonaise de chimie de spécialité UBE Corporation.

Sygnature Discovery et UBE Corporation ont entamé une collaboration dans le cadre d’un programme de criblage de composés candidats pour identifier des dégradeurs de SHP2. SHP2 est une phosphatase spécifique de la tyrosine impliquée dans les cancers humains, et l’objectif est de développer des composés bifonctionnels puissants présentant d’excellentes propriétés ADME et PK pour une dégradation efficace de SHP2.

Grâce à cette collaboration, les équipes ont découvert des composés actifs uniques (profil : DC50 à un chiffre nM et Dmax d’environ 100 %) en utilisant la plateforme technologique exclusive et innovante CHARMED de Sygnature Discovery.

La plateforme CHARMED a été développée par Sygnature Discovery pour permettre la synthèse, le criblage et la caractérisation rapides de composés bifonctionnels prometteurs. Pour ce faire, CHARMED utilise des plaques prêtes à coupler de divers connecteurs et de têtes de ligase populaires en combinaison avec des approches de biologie à haut débit, accélérant l’identification de cibles dégradantes pour de nouvelles cibles.

Les dégradeurs bifonctionnels agissent par proximité induite d’une ubiquitine-ligase, en s’appuyant sur l’accès à des composés se liant à la cible d’intérêt. Ces composés peuvent être identifiés par des méthodes d’affinité telles que FBDD, ASMS ou le criblage DEL et utilisés dans CHARMED pour évaluer rapidement l’activité des composés dégradeurs sur de nouvelles cibles.

Simon Hirst , PDG de Sygnature Discovery, déclare :

Les propriétés physiques de la dégradation ciblée des protéines et des molécules bifonctionnelles sont atypiques par rapport au développement classique des petites molécules, car elles ne suivent pas la règle des cinq. Il nous faut donc des technologies capables d’évaluer et de filtrer ces propriétés afin de sélectionner les molécules les plus prometteuses. La dégradation ciblée des protéines et les molécules bifonctionnelles de ce type suscitent un vif intérêt, mais de nombreux chercheurs peinent à identifier des points de départ dans leurs programmes de recherche ou des molécules possédant les propriétés requises pour réussir en clinique.

« Nous sommes ravis de soutenir le travail d’UBE Corporation. Notre plateforme CHARMED associe des capacités de chimie à haut débit à une biologie à haut débit ; nous soutenons donc la synthèse rapide de molécules bifonctionnelles grâce à une série de tests et de plateformes qui permettront d’évaluer leur potentiel pour la suite du développement. »

À propos de Sygnature Discovery

Sygnature Discovery est une société de recherche contractuelle (CRO) de premier plan spécialisée dans la découverte de médicaments, implantée au Royaume-Uni et au Canada. Son siège social se trouve à Nottingham et elle possède des sites à Alderley Park, Macclesfield, Glasgow, Montréal et Québec. Forte de plus de 1 000 employés, dont plus de 900 scientifiques, elle collabore avec des entreprises pharmaceutiques, biotechnologiques et des organismes sans but lucratif du monde entier.

Depuis 2011, Sygnature Discovery a développé plus de 40 nouveaux composés précliniques et 22 composés cliniques, et ses scientifiques sont signataires de plus de 170 brevets. Ses domaines d’expertise thérapeutique comprennent l’oncologie, l’inflammation et l’immunologie, les neurosciences, les maladies métaboliques, les maladies infectieuses, les maladies fibrotiques et bien d’autres.

À propos d’UBE Corporation

UBE Corporation regroupe plusieurs entreprises de chimie de spécialité, dont l’activité pharmaceutique constitue le cœur de son portefeuille en sciences de la vie. Forte de son expérience en matière de découvertes de petites molécules thérapeutiques, elle développe désormais des produits à forte valeur ajoutée tels que les ADC (conjugués anticorps-médicament) et les dégradeurs bifonctionnels. Parallèlement, son activité de CDMO (organisation de développement et de fabrication à façon) renforce ses capacités de production de petites molécules tout en acquérant des compétences dans de nouvelles modalités thérapeutiques, comme les oligonucléotides thérapeutiques. Les activités d’UBE Corporation dans le domaine des sciences de la vie continueront de proposer des solutions qui améliorent et protègent la vie et la santé humaines.

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