Conjugués Anticorps-Médicament (ADC)

Présentation d’une nouvelle approche centrée sur le payload pour le développement de la prochaine génération d’ADC

La plateforme « NewPath ADC » propose des solutions intégrées pour les conjugués anticorps-médicament, conçues par des équipes multidisciplinaires hautement qualifiées couvrant la chimie médicinale et les sciences des protéines, ainsi que des évaluations in vitro et in vivo (y compris DMPK).

Alors que d’autres fournisseurs se concentrent sur une voie de développement conventionnelle bien établie, les solutions ADC de Sygnature Discovery privilégient l’optimisation du payload pour améliorer l’efficacité et la sélectivité du médicament, maximisant ainsi son bénéfice thérapeutique. Cela se traduit par un produit final aux performances supérieures, favorisant votre succès.

Un grand problème d’ADC ? Des solutions de petites molécules

Notre stratégie pour fournir des ADC thérapeutiquement pertinents repose sur notre expertise dans quatre domaines clés:

Optimisation des ADC axée sur la chimie médicinale

Même une légère modification chimique ou stérique du payload peut avoir un impact considérable sur la sélectivité, la développabilité et la tolérabilité de l’ADC.

Profilage DMPK des payloads

Une meilleure compréhension du payload, de son profil métabolique et de ses caractéristiques pharmacocinétiques (PK) est essentielle pour garantir la sécurité optimale des conjugués anticorps-médicament (ADC).
La modulation de la clairance du payload est un levier fondamental pour limiter la toxicité systémique induite par le payload.

Optimisation synergique

L’optimisation isolée de la conjugaison à l’anticorps, du linker et du payload peut avoir un impact significatif sur les performances globales de l’ADC.
Une compréhension approfondie de l’entité complète est essentielle pour développer la prochaine génération de conjugués anticorps-médicament (ADC).

Réorientation de petites molécules

L’utilisation de petites molécules actives en cliniques en petites molécules comme payloads permet de créer des ADC à fonctionnalité bispécifique.
Cette approche offre également une nouvelle opportunité de valoriser des molécules ayant échoué en essais cliniques en raison de problèmes de DMPK ou de toxicité.

Développement holistique de nouveaux conjugués anticorps-médicament

Notre cadre complet pour les ADC intègre des profils in vitro et in vivo pour optimiser la puissance, l’efficacité et la sécurité. Il aborde également les défis clés depuis la conception en phase précoce jusqu’aux études permettant l’IND, tout en se concentrant sur la développabilité, le profilage de sécurité et la progression clinique. Cela conduit finalement à de meilleurs résultats pour les patients.

Concevoir, Fabriquer, Tester, Analyser

Bien que traditionnellement peu considérées lors du développement des anticorps (et, par extension, des ADC), nous apportons une réflexion sur l’utilisation des petites molécules pour la découverte de grandes molécules.

Lors d’un projet intégré de développement d’ADC, notre expertise en chimie permet l’optimisation des composants clés (tels que l’anticorps, les techniques de conjugaison, le linker et la conception du payload), tandis que nos capacités en sciences des protéines et en biologie assurent une transition fluide de la conception de votre ADC à son test.

Nos capacités de conception et de fabrication pour le développement des ADC :

• Expression et purification des anticorps
• Synthèse du linker-payload
• Conjugaison
• Contrôle qualité/Caractérisation

Nos capacités de test et d’analyse pour le développement des ADC :

• Criblage biophysique
• Analyse pharmacodynamique in vitro
• Analyse DMPK in vitro
• Analyse in vivo
• Développabilité

Pourquoi choisir Sygnature Discovery ?

Depuis 2011, Sygnature Discovery a livré 56 nouveaux composés précliniques et 34 composés cliniques, avec ses scientifiques nommés sur plus de 225 demandes de brevets. Les domaines thérapeutiques d’expertise incluent l’oncologie, l’inflammation et l’immunologie, les neurosciences, les maladies métaboliques, les maladies infectieuses, les maladies fibrosantes, et plus encore.

Nous croyons que notre concentration sur les petites molécules offre un avantage en ce qui concerne les ADC. Après tout, ce sont le linker et le payload qui différencient un ADC d’un anticorps, et leur optimisation constitue notre cœur d’expertise. Bien que nous ayons les capacités (et une expérience significative) pour produire des anticorps, conjuguer, analyser et évaluer la développabilité, ce sont nos vastes capacités dans la conception, la synthèse et l’optimisation du linker et du payload qui nous distinguent réellement.

Dans le domaine des ADC, le développement du payload en est encore à ses débuts, mais nos clients exploitent déjà notre plateforme pour aider à amener la prochaine vague d’ADC plus sélectifs et plus sûrs vers la clinique.

Vos questions fréquentes : Conjugués Anticorps-Médicament

Q1 : Comment l’expérience de Sygnature Discovery dans le développement des ADC bénéficie-t-elle aux clients ?

R : La plateforme ADC de Sygnature offre une équipe expérimentée avec accès à de multiples disciplines pouvant initier/faire évoluer des campagnes de découverte de médicaments ADC.

Nous sommes spécialisés dans le développement d’ADC centrés sur le payload. Nous croyons que la prochaine génération d’ADC comportera des thérapeutiques plus spécifiquement ciblées en tant que payloads, et nous sommes déjà activement impliqués dans la livraison d’ADC dans cet espace. Sygnature dispose de vastes capacités pour le développement de la prochaine génération de payloads. Nous avons une expertise dans plusieurs mécanismes d’action et pouvons optimiser vos payloads existants pour améliorer à la fois la fenêtre thérapeutique et les propriétés biophysiques des ADC. Nous sommes une équipe hautement expérimentée capable de développer tous types de tests (biophysiques, in vitro et in vivo) pour l’évaluation des attributs PD et PK, adaptés aux projets ADC.

Q2 : Que faire si j’ai un médicament avec une mauvaise pharmacocinétique et que je ne peux pas obtenir une exposition thérapeutique ?

R : En le conjuguant à un ADC, la livraison est améliorée par rapport à l’exposition systémique, augmentant la concentration locale du médicament. Et avec des DAR variables, nous pouvons aider à contrôler cette exposition pour aider à contrôler la pharmacocinétique et les propriétés de l’ADC.

Nous pouvons utiliser notre expérience dans le domaine pour examiner comment de petits changements dans la chimie du linker et du payload, le DAR et d’autres facteurs peuvent avoir des impacts significatifs sur la pharmacocinétique et l’efficacité.

Q3 : Que faire si ma thérapie ciblée (petite molécule ou biologique) a une toxicité systémique sur la cible, limitant ainsi l’efficacité en raison des effets secondaires ?

R : Nous pouvons utiliser un ADC soigneusement conçu pour délivrer votre composé directement sur le site d’action, atténuant ainsi cette toxicité hors cible